Eli Raphael Roth se ha desempeñado como director de cine, guionista, productor y actor a lo largo de su carrera. Como director y productor, está estrechamente asociado con el género de terror, habiendo dirigido las películas Cabin Fever (2002) y Hostel (2005).

En la rama de la actuación, Roth interpretó a Donny "The Bear Jew" Donowitz en la película de Quentin Tarantino Inglourious Basterds (2009). Por esta interpretación recibió un Critic's Choice Movie Award y un SAG Award como parte del reparto.

En 2013, Roth recibió el Premio Visionario por sus contribuciones al terror en el Festival de Cine de Stanley.